Hemostasis

1. platelet plug 형성 - PLT "벽돌"

2. Coagulation - Fibrin "시멘트"

 

1. Platelet plug의 형성

1) 혈관에 상처가 나게 되면 손상된 endothelial cell 에서 vWF 가 나와 노출된 collagen molecule 에 binding 하게 되고 여기에 platelet이 GP1B R를 통해binding 하게 되면PLT이 'Activation'됨

2) PLT이 activation 되면,

① PLT이 모양이 변하면서 surface가 넓어지고 aggregation 이 더 잘되고 손상부위 coverage가 더 넓게 됨

②다음과 같은 물질들이 분비가 됨

vWF

Serotonin >> PLT들을 불러 모음

Ca2+ >> 나중에 cogaulation 때 필요하죠

ADP(Adenosine Diphosphate) and thromboxane a2 thromboxane A2 >> 이 둘은 더 많은 PLT들을 모아서 plug를 형성

 

3) Activated PLT 에서는 GPIIIB/IIIA R 를 발현하는데 여기에 fibringoen이 binding하여 PLT들끼리 aggregation 하게됨.

Drugs

1. Thromboxane A2를 분비 못하게 해서 thrombus형성을 막는 것이 Aspirin

2. ADP의 작용을 방해하여 혈소판 응집을 억제하는 것이 clopidogrel

그래서 얘들이 AntiPLT agent이지.

 

★ BT는 일차지혈과정을 평가하는 용도로 사용이 된다.

혈소판의 기능과 혈관상태를 판단할 수 있는 가장 이상적인 검사이다.

 

2. Coaguolation cascade

2가지 경로가 존재를 하며 어쨌든 이것들의 최종적인 목표는 'fibrin'을 만드는 것.

 

fibrin은 fibrinogen의 형태로 존재하다가 thrombin에 의하여 활성화되게 되는 것이고.

또한 이 Thrombin은 factor Xa 에 의해서 prothrombin에서 활성화된 형태로 바뀐다

common pathway는 factor Xa 로부터 fibrin clot 이 형성되는 과정이다.

자 그러면 factor Xa 까지 도달하는 과정에는 2가지 경우가 있다

1) Extrinsic - factor 7; 혈관'외'인 endothelum에서 factor가 나와서 반응을 시작하기 때문에 'Extrinsic'

혈관의 손상이 일어나게 되면 vascular endothelium에서 TF(tissue factor)가 release 되게 되고 이게 혈액속을 돌아다니는 factor 7 을 만나게 되면 factor7을 activation 시켜서 extrinsic pathway가 진행되는 것

 

★ PT and Warfarin

PT(Prothrombin time)는 factor I (fibrinogen), II (prothrombin), V (proaccelerin), VII (proconvertin), and X (Stuart–Prower factor)에 대한 검사로 정상적으로 응고활성을 일으켜서 thrombus를 잘 생성하는지 보는것이다. 7이 포함되어 있으므로  Extrinsic pathway 그리고 common pathway가 intact한지 확인할 수 있다.

Warfarin은 vit.K 의존인자인 2 7 9 10의 형성을 간에서 억제함으로 warfarin을 먹으면 Extrinsic pathway 문제를 일으킬 수 있음. 그렇기 때문에 PT의 f/u이 필요하다.

요즘쓰는 항응고제는 NOAC(nonVit.K antagonist) Xa inhibitor로써 ~xaban으로 끝나는 약물들임. 대표적인게 자렐토 Rivaroxaban! >> factor 2,7,9,10을 안건드리니깐 ext. pathway에 문제를 일으키지 않겠지?

 

2) intrinsic

intrinsic 은 혈장안에 돌아다니는 factor 12로부터 시작을 하게 됨. 위와 같은 cascade 반응을 통해 응고작용을 함

★ aPPT and heparin

aPPT 는 activated partial thromboplastin time 인데 intrinsic을 측정하는데 사용함

heparin 은 facotr 9를 억제, prothrombin > thrombin을 억제함. 

Antidote는 protamine

* 8은 intrinsic에서 factor Xa 랑 같이 작용을 하고 5는 Xa가 작용할 때 cofactor임.

 

3. Fibrinolytics

★결국에 heparin은 intrinsic, warfarin은 ext. 에 작용해서 fibrin의 형성을 막음으로써 더 이상의 혈전의 생성을 막는 것이지 생성된 혈전을 녹이는건 아님.

★ fibrinolysis는 fibrin polymer를 녹여버리는 plasmin이 하는 것. plasminogen을 activation 시키는 것이 tPA 그래서 이것들이 fibrinolytic agent임.