1. platelet plug 형성 - PLT "벽돌"
2. Coagulation - Fibrin "시멘트"
1) 혈관에 상처가 나게 되면 손상된 endothelial cell 에서 vWF 가 나와 노출된 collagen molecule 에 binding 하게 되고 여기에 platelet이 GP1B R를 통해binding 하게 되면PLT이 'Activation'됨
2) PLT이 activation 되면,
① PLT이 모양이 변하면서 surface가 넓어지고 aggregation 이 더 잘되고 손상부위 coverage가 더 넓게 됨
②다음과 같은 물질들이 분비가 됨
vWF
Serotonin >> PLT들을 불러 모음
Ca2+ >> 나중에 cogaulation 때 필요하죠
ADP(Adenosine Diphosphate) and thromboxane a2 thromboxane A2 >> 이 둘은 더 많은 PLT들을 모아서 plug를 형성
3) Activated PLT 에서는 GPIIIB/IIIA R 를 발현하는데 여기에 fibringoen이 binding하여 PLT들끼리 aggregation 하게됨.
1. Thromboxane A2를 분비 못하게 해서 thrombus형성을 막는 것이 Aspirin
2. ADP의 작용을 방해하여 혈소판 응집을 억제하는 것이 clopidogrel
그래서 얘들이 AntiPLT agent이지.
★ BT는 일차지혈과정을 평가하는 용도로 사용이 된다.
혈소판의 기능과 혈관상태를 판단할 수 있는 가장 이상적인 검사이다.
2가지 경로가 존재를 하며 어쨌든 이것들의 최종적인 목표는 'fibrin'을 만드는 것.
fibrin은 fibrinogen의 형태로 존재하다가 thrombin에 의하여 활성화되게 되는 것이고.
또한 이 Thrombin은 factor Xa 에 의해서 prothrombin에서 활성화된 형태로 바뀐다
common pathway는 factor Xa 로부터 fibrin clot 이 형성되는 과정이다.
자 그러면 factor Xa 까지 도달하는 과정에는 2가지 경우가 있다
1) Extrinsic - factor 7; 혈관'외'인 endothelum에서 factor가 나와서 반응을 시작하기 때문에 'Extrinsic'
혈관의 손상이 일어나게 되면 vascular endothelium에서 TF(tissue factor)가 release 되게 되고 이게 혈액속을 돌아다니는 factor 7 을 만나게 되면 factor7을 activation 시켜서 extrinsic pathway가 진행되는 것
★ PT and Warfarin
PT(Prothrombin time)는 factor I (fibrinogen), II (prothrombin), V (proaccelerin), VII (proconvertin), and X (Stuart–Prower factor)에 대한 검사로 정상적으로 응고활성을 일으켜서 thrombus를 잘 생성하는지 보는것이다. 7이 포함되어 있으므로 Extrinsic pathway 그리고 common pathway가 intact한지 확인할 수 있다.
Warfarin은 vit.K 의존인자인 2 7 9 10의 형성을 간에서 억제함으로 warfarin을 먹으면 Extrinsic pathway 문제를 일으킬 수 있음. 그렇기 때문에 PT의 f/u이 필요하다.
요즘쓰는 항응고제는 NOAC(nonVit.K antagonist) Xa inhibitor로써 ~xaban으로 끝나는 약물들임. 대표적인게 자렐토 Rivaroxaban! >> factor 2,7,9,10을 안건드리니깐 ext. pathway에 문제를 일으키지 않겠지?
2) intrinsic
intrinsic 은 혈장안에 돌아다니는 factor 12로부터 시작을 하게 됨. 위와 같은 cascade 반응을 통해 응고작용을 함
★ aPPT and heparin
aPPT 는 activated partial thromboplastin time 인데 intrinsic을 측정하는데 사용함
heparin 은 facotr 9를 억제, prothrombin > thrombin을 억제함.
Antidote는 protamine
* 8은 intrinsic에서 factor Xa 랑 같이 작용을 하고 5는 Xa가 작용할 때 cofactor임.
★결국에 heparin은 intrinsic, warfarin은 ext. 에 작용해서 fibrin의 형성을 막음으로써 더 이상의 혈전의 생성을 막는 것이지 생성된 혈전을 녹이는건 아님.
★ fibrinolysis는 fibrin polymer를 녹여버리는 plasmin이 하는 것. plasminogen을 activation 시키는 것이 tPA 그래서 이것들이 fibrinolytic agent임.